VETERİNER ONKOLOJİ

Kanser ilaçları ve tedavi protokolleri

Kedi ve köpeklerde kullanılan antineoplastiklerin farmakolojik özelliklerini, yayınlanmış protokol şemalarını ve tedaviye bağlı toksisitelerin yönetimini birlikte inceleyin.

11 ilaç ve 5 protokol gösteriliyor. Listede bulunmaması uygunluk veya uygunsuzluk kanıtı değildir.

01

Antineoplastik ilaçlar

Etki, kullanım alanı, türe özgü toksisite ve izlem özeti

Bakteriyel enzim

L-asparaginaz

Köpek · Kedi

Dolaşımdaki asparajini tüketerek dış kaynaklı asparajine bağımlı lenfoid tümör hücrelerinde protein sentezini sınırlar.

Başlıca kullanım
Lenfoma · Lösemi
Uygulama yolu
IM veya SC
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
Aşırı duyarlılık/anafilaksi · Pankreatit riski
İzlem
Uygulama sırasında ve sonrasında aşırı duyarlılık bulguları · Pankreatit öyküsü ve gastrointestinal bulgular
Platin bileşiği

Karboplatin

Köpek · Kedi

DNA üzerinde çapraz bağlar oluşturarak replikasyon ve transkripsiyonu bozar.

Başlıca kullanım
Osteosarkom · Melanom · Karsinom · Sarkom
Uygulama yolu
IV; seçilmiş olguda intrakaviter
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
Miyelosupresyon · Gastrointestinal toksisite · Nefrotoksisite
İzlem
CBC; köpekte geç nötrofil nadiri yaklaşık 10–14. gün, bazen 21. gün · Kedide nadir 7–28 gün arasında değişebilir · Renal biyokimya ve hidrasyon
Alkilleyici ajan

Klorambusil

Kedi · Köpek

DNA alkilasyonu ve çapraz bağlanması üzerinden çoğalan hücreleri baskılar.

Başlıca kullanım
Düşük dereceli lenfoma · Kronik lenfositik lösemi · Mast hücreli tümör
Uygulama yolu
Oral
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
Kümülatif miyelosupresyon · Gastrointestinal toksisite
İzlem
CBC ve trombosit eğilimi · Uzun süreli kullanımda düzenli hematolojik kontrol
Alkilleyici ajan

Siklofosfamid

Köpek · Kedi

Hepatik aktivasyon sonrası DNA alkilasyonu ve çapraz bağlanması oluşturur.

Başlıca kullanım
Lenfoma · Karsinom · Sarkom
Uygulama yolu
IV veya oral
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
Miyelosupresyon · Gastrointestinal toksisite · Steril hemorajik sistit; köpekte daha belirgin
İzlem
CBC · İdrar rengi, pollaküri/strangüri ve idrar analizi · Hidrasyon
Antrasiklin

Doksorubisin

Köpek · Kedi

DNA interkalasyonu, topoizomeraz II inhibisyonu ve serbest radikal oluşumu üzerinden antineoplastik etki gösterir.

Başlıca kullanım
Lenfoma · Osteosarkom · Hemanjiyosarkom · Karsinom ve sarkomlar
Uygulama yolu
Yalnızca güvenli IV erişimle
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
Miyelosupresyon ve gastrointestinal toksisite · Şiddetli vezikan ekstravazasyon hasarı · Köpekte kümülatif kardiyotoksisite · Kedide nefrotoksisite
İzlem
CBC ve gastrointestinal bulgular · Köpekte kardiyak risk ve kümülatif doz · Kedide renal işlev ve idrar
Nitrozüre alkilleyici

Lomustin (CCNU)

Köpek · Kedi

DNA alkilasyonu ve çapraz bağlanması yoluyla hücre çoğalmasını baskılar.

Başlıca kullanım
Lenfoma · Mast hücreli tümör · Beyin tümörleri · Histiyositik sarkom
Uygulama yolu
Oral
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
Gecikmiş/kümülatif miyelosupresyon · İdiyosenkratik hepatotoksisite · Kümülatif trombositopeni
İzlem
CBC; köpekte nadir sıklıkla yaklaşık 7. gün fakat 1–3 hafta değişebilir · Kedide nadir 1–6 haftaya uzayabilir · Karaciğer enzimleri ve işlev göstergeleri
Antitümör antibiyotik

Mitoksantron

Köpek · Kedi

DNA interkalasyonu ve topoizomeraz II inhibisyonuyla DNA sentezini bozar.

Başlıca kullanım
Ürotelyal/transizyonel hücreli karsinom · Anal kese adenokarsinomu · Lenfoma ve diğer karsinomlar
Uygulama yolu
IV
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
Miyelosupresyon · Gastrointestinal toksisite · Ekstravazasyon hasarı · Nefrotoksisite
İzlem
CBC · Renal işlev · IV kateter bütünlüğü
Glukokortikoid

Prednizon / prednizolon

Köpek · Kedi

Glukokortikoid reseptörü üzerinden lenfoid hücrelerde apoptozu ve inflamatuvar sinyalleri etkiler.

Başlıca kullanım
Lenfoma · Mast hücreli tümör · Miyelom · Hiperkalsemi ve palyasyon
Uygulama yolu
Oral
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
Poliüri/polidipsi ve polifaji · Kas kaybı · Davranış değişikliği · Kronik steroid hepatopatisi
İzlem
Klinik yanıt ve yaşam kalitesi · Enfeksiyon, glukoz ve karaciğer bulguları
Tirozin kinaz inhibitörü

Toceranib

Köpek · Kedi (ekstra-etiket)

Başlıca KIT, VEGFR2 ve PDGFR sinyalini inhibe eder.

Başlıca kullanım
Köpekte derece 2–3 mast hücreli tümör · Seçilmiş solid tümörler; bazı kullanımlar ekstra-etikettir
Uygulama yolu
Oral
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
İştahsızlık, kilo kaybı, kusma/ishal · Hipertansiyon ve proteinüri · Sitopeniler · Hepatotoksisite; nadiren pankreatit
İzlem
CBC ve biyokimya · Vücut ağırlığı ve gastrointestinal bulgular · Kan basıncı ve idrarda protein
Vinka alkaloidi

Vinblastin

Köpek · Kedi

Tübüline bağlanarak mikrotübül oluşumunu ve mitozu inhibe eder.

Başlıca kullanım
Mast hücreli tümör · Lenfoma · Ürotelyal/transizyonel hücreli karsinom
Uygulama yolu
IV
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
Miyelosupresyon · Vezikan ekstravazasyon hasarı · Gastrointestinal toksisite
İzlem
CBC ve nadir · Kateter bütünlüğü · MDR1 riskli köpeklerde yakın toksisite izlemi
Vinka alkaloidi

Vinkristin

Köpek · Kedi

Tübüline bağlanıp mikrotübül polimerizasyonunu engelleyerek mitotik duraklama oluşturur.

Başlıca kullanım
Lenfoma · Mast hücreli tümör · TVT · Lösemi
Uygulama yolu
IV
Doz sınırlayıcı / kritik toksisiteler
Vezikan ekstravazasyon hasarı · Periferik nöropati · Kedide ileus · Miyelosupresyon
İzlem
CBC · Gastrointestinal motilite ve nörolojik bulgular · Kateter bütünlüğü
02

Tedavi protokolleri

Yayınlanmış şemalar; tanı, evre, hasta ve toksisiteye göre onkolog tarafından uyarlanır

Köpek

CHOP-19 / CHOP-25

Periferik nodal yüksek dereceli B-hücreli lenfoma

Birinci basamak çok ajanlı kemoterapi
Kanıtın niteliği

502 köpeklik çok merkezli retrospektif karşılaştırma; iki şema arasında PFS/OS üstünlüğü gösterilmedi.

İlaçlar / yayınlanmış dozlar

  • Vinkristin 0,7 mg/m² IV
  • Siklofosfamid 250 mg/m² PO
  • Doksorubisin 30 mg/m² IV; çalışmada <15 kg köpekte 25 mg/m²
  • Prednizolon: 1. hafta 2; 2. hafta 1,5; 3. hafta 1; 4. hafta 0,5 mg/kg PO q24h

Şema

  1. CHOP-19: dört ilaçlık sikluslar 19 haftada toplam 16 tedavi ziyareti.
  2. CHOP-25: ilk iki siklus aynı yoğunlukta; sonraki uygulamalar iki haftaya açılarak 25 haftada toplam 16 tedavi ziyareti.
  3. Çalışma şeması bireysel doz azaltımı, gecikme ve ajan değişikliklerine izin vermiştir.

Başlamadan önce

  • Sitoloji/histopatoloji, immünfenotip ve evreleme
  • Her uygulama öncesi muayene ve CBC
  • Doksorubisin öncesi kardiyak risk; MDR1 ve eşlik eden hastalıklar

Geciktirme / yeniden değerlendirme

  • Klinik hastalık, ateş veya anlamlı sitopenide uygulamayı onkolog değerlendirir.
  • VCOG-CTCAE derecesi, nadir ve önceki toksisiteye göre gecikme/azaltma yapılır.
Kritik ayrımlar

Prednizolonu kesin tanı öncesi başlatmak sonraki tanısal ve tedavi yanıtını etkileyebilir.

CHOP-19 ve CHOP-25 birbirinin doz eşdeğeri olarak otomatik değiştirilemez.

Köpek

Cerrahi + adjuvan karboplatin

Ekstremite osteosarkomu

Primer tümör kontrolü sonrası mikrometastatik hastalık
Kanıtın niteliği

Randomize faz III çalışmada tek ajan karboplatin kolu; optimal evrensel protokol için mutlak uzlaşı yoktur.

İlaçlar / yayınlanmış dozlar

  • Karboplatin 300 mg/m² IV

Şema

  1. Cerrahi primer kontrol sonrası 21 günde bir, toplam 6 doz kullanılan çalışma şeması.
  2. Gecikmiş nötrofil nadiri nedeniyle sonraki siklus bazı köpeklerde 28 güne uzatılmıştır.

Başlamadan önce

  • Histopatolojik doğrulama ve toraks evrelemesi
  • CBC, renal biyokimya ve hidrasyon
  • Cerrahi alan ve performans durumu

Geciktirme / yeniden değerlendirme

  • Nötropeni veya trombositopenide yeniden CBC ve siklus gecikmesi değerlendirilir.
  • Doz/siklus kararı önceki nadir ve klinik toksisiteye göre bireyselleştirilir.
Kritik ayrımlar

Kemoterapi lokal primer tümör kontrolünün yerine geçmez.

Karboplatin ile doxorubisinin dönüşümlü kullanımının bu çalışmada üstün olduğu gösterilmemiştir.

Köpek

Vinblastin + prednizolon

Yüksek riskli mast hücreli tümör

Mikroskobik hastalıkta adjuvan; seçilmiş olguda sistemik tedavi
Kanıtın niteliği

Yayımlanmış sekiz dozlu protokol ailesi ve prospektif tolerabilite çalışmaları; optimal şema konusunda uzlaşı yoktur.

İlaçlar / yayınlanmış dozlar

  • Vinblastin IV; başlangıç ve artış dozu protokole göre değişir
  • Prednizolon PO; azaltılarak sürdürülür

Şema

  1. Sıklıkla ilk 4 uygulama haftalık, sonraki 4 uygulama iki haftada bir kullanılan sekiz dozlu şema.
  2. Hızlı doz artırma çalışmaları ayrı protokoldür; standart şema gibi birleştirilmemelidir.

Başlamadan önce

  • Histolojik derece, cerrahi sınır, KIT/c-KIT ve evreleme bağlamı
  • Her doz öncesi CBC
  • Mast hücre mediyatörlerine bağlı gastrointestinal risk

Geciktirme / yeniden değerlendirme

  • Nötropeni veya klinik gastrointestinal toksisitede uygulama ertelenir/azaltılır.
  • Ekstravazasyonda infüzyon durdurulur, kateterden aspirasyon yapılır; hat yıkanmaz.
Kritik ayrımlar

Toceranib eklenmesi farklı kanıt ve toksisite profiline sahip ayrı bir yaklaşımdır.

Makroskopik hastalık ile mikroskobik adjuvan kullanımın yanıt beklentileri aynı değildir.

Kedi

Klorambusil + glukokortikoid

Histolojik olarak doğrulanmış küçük hücreli gastrointestinal lenfoma

İndolent hastalıkta uzun süreli oral tedavi
Kanıtın niteliği

28 kedilik retrospektif çalışma; kullanılan rejim yayınlanmış çalışma protokolüdür, evrensel doz standardı değildir.

İlaçlar / yayınlanmış dozlar

  • Klorambusil 20 mg/m² PO, 2 haftada bir
  • Çalışmada çoğunlukla prednizon/prednizolon 2 mg/kg PO q24h ile başlanıp azaltıldı

Şema

  1. Glukokortikoid çalışmada ilk haftadan sonra kademeli azaltılarak çoğunlukla 1 mg/kg günaşırı düzeye getirildi.
  2. Klorambusil uzun süre sürdürülmüş; süre klinik yanıt ve toksisiteyle belirlenmiştir.

Başlamadan önce

  • Tam kat/uygun biyopsiyle küçük hücreli lenfoma doğrulaması
  • CBC, biyokimya, vücut ağırlığı ve eşlik eden enteropati değerlendirmesi
  • Evde tehlikeli ilaç kullanımı eğitimi

Geciktirme / yeniden değerlendirme

  • Nötropeni veya trombositopenide klorambusil tutulur ve CBC tekrarlanır.
  • Hepatotoksisite veya belirgin gastrointestinal kötüleşmede hastalık–ilaç ayrımı yapılır.
Kritik ayrımlar

Tablet bölünmemeli veya ezilmemelidir; gebeler ve çocuklar ilaca/atığa temas etmemelidir.

Yüksek dereceli/büyük hücreli lenfoma bu protokolle eşdeğer kabul edilmez.

Kedi

COP / CHOP temelli çok ajanlı tedavi

Orta–yüksek dereceli/büyük hücreli lenfoma

Sistemik çok ajanlı kemoterapi
Kanıtın niteliği

119 kedilik çok merkezli retrospektif UW-25 çalışması; kedide tek bir altın standart protokol yoktur.

İlaçlar / yayınlanmış dozlar

  • COP: siklofosfamid + vinkristin + prednizolon
  • CHOP: COP’a doksorubisin eklenmesi
  • Bazı protokollerde indüksiyonda L-asparaginaz

Şema

  1. Yayımlanmış modifiye UW-25 şeması 25 haftalık, idamesiz bir CHOP yaklaşımıdır.
  2. Anatomik form, derece, FeLV/FIV, renal durum ve önceki tedavi protokol seçimini değiştirir.

Başlamadan önce

  • Sitoloji/histopatolojiyle derece ve anatomik formun ayrılması
  • FeLV/FIV, toraks görüntüleme ve abdominal ultrasonografi
  • CBC, renal biyokimya; doksorubisin düşünülüyorsa kedide renal risk

Geciktirme / yeniden değerlendirme

  • Sitopeni, ileus/nörotoksisite veya sistemik hastalıkta doz/siklus onkolog tarafından yeniden planlanır.
  • Renal işlev bozuluyorsa doksorubisin içeren şema yeniden değerlendirilir.
Kritik ayrımlar

Kedi küçük hücreli GI lenfoma protokolüyle karıştırılmamalıdır.

Vinkristine bağlı ileus/nörotoksisitede vinblastin ikamesi uzman değerlendirmesi gerektirir.

03

İstenmeyen etkilerin klinik yönetimi

Doz vermeyen, güvenli ilk yaklaşım çerçevesi

Ateşli nötropeni / klinik hastalık

  1. Kemoterapiyi durdurun ve hastayı aynı gün acil değerlendirin.
  2. CBC, hidrasyon/perfüzyon, biyokimya ve klinik gereksinime göre kültürleri değerlendirin.
  3. Sistemik hastalıkta hastaneye yatırma, IV sıvı ve ampirik antimikrobiyal yaklaşım kurum protokolüne göre yürütülür.

Gastrointestinal toksisite

  1. Hastalığın progresyonu, obstrüksiyon ve enfeksiyonla ilaç toksisitesini ayırın.
  2. Antiemetik, sıvı, beslenme ve iştah desteğini şiddete göre planlayın; ağır olguyu yatırın.
  3. Katkıda bulunan oral kemoterapi geçici olarak tutulur; sonraki siklus azaltma/koruyucu tedaviyle yeniden planlanır.

Vezikan ekstravazasyonu

  1. Uygulamayı hemen durdurun; kateteri çıkarmadan mümkün olan ilacı aspire edin.
  2. Hattı yıkamayın. Ajanı, tahmini miktarı ve alanı kaydedin.
  3. Ajan-spesifik soğuk/sıcak uygulama ve antidotal yaklaşımı kurum ekstravazasyon protokolünden doğrulayın.

Tehlikeli ilaç ve atık güvenliği

  1. Oral sitotoksik tabletleri bölmeyin veya ezmeyin; kemoterapiye dayanıklı eldiven kullanın.
  2. AAHA, uygulamadan sonra 72 saat idrar ve dışkıyla temasta eldiven/maske ve maruziyetten kaçınma önerir.
  3. Gebeler, çocuklar ve bağışıklığı baskılanmış kişiler için ev içi temas planı oluşturun.

Kaynak standardı

İlaç güvenlilik kayıtlarının ana kaynağı 2026 AAHA Oncology Guidelines for Dogs and Cats’tir. Protokol kartları ise bağlantısı verilen hakemli çalışmaların tanımladığı popülasyon ve şemayla sınırlıdır. Plumb’s Veterinary Drug Handbook, Withrow & MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology ve Veterinary Cancer Society kaynakları editoryal çapraz kontrol için önerilir; erişilmeyen lisanslı metinler için bölüm ya da sayfa numarası verilmemiştir.